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甜菜碱对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏脂代谢的影响

返回列表 来源:本站 浏览: 发布日期:2018-08-17【

甜菜碱对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏脂代谢的影响

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除酒精和其他明确的损伤因素之外所致的脂肪肝,以慢性肝细胞大泡性脂肪变性为主要特征。肝脏脂质沉积是影响NAFLD发生、发展和转归的重要因素

 肝脏脂质稳态依赖于甘油三酯(triglyceride,TG)的摄取、从头合成、氧化和转运途径的动态平衡。乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)是脂肪酸从头合成的关键酶;脂肪分化相关蛋白(adipose differentia tion-   related protein, ADRP)介导血浆中的游离脂肪酸向肝细胞内转移;过氧化物酶体增殖物激活α受体(peroxisome proliferator-activated receptors α, PPARα)调控肝细胞中大部分参与脂肪酸氧化相关基因转录;微粒体甘油三酯转运蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTTP)参与极低密度脂蛋白(very low- density lipoprotein,VLDL)的组装。因此, FAS、ACC、ADRP、PPARα和MTTP等脂质代谢相关基因的表达异常,促进了NAFLD的发生和发展。

 甜菜碱(三甲基甘氨酸, B)含有三个活性甲基,是一种甲基供体。机体的甜菜碱一方面来源于食物,另一方面胆碱(卵磷脂)在机体不可逆的氧化代谢产物,因此,甜菜碱可以起到节约胆碱而可以部分代替胆碱(卵磷脂),而起到节约胆碱的作用,其防止脂肪肝的作用更受到高度关注[10]。因此,本研究采用NAFLD动物模型,通过肝脏脂质合成、转运、氧化等途径,从分子水平深入探讨甜菜碱的作用机制。

 中山大学公共卫生学院营养学系的朱慧莲教授带领的课题组探讨了甜菜碱对高脂饲料诱导的非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)小鼠肝脏甘油三酯(triglyceride, TG)水平、病理组织学形态和脂代谢相关基因表达水平的影响。

 课题组将72只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组,NAFLD模型组和1%甜菜碱干预组,每组24只。对照组饲以普通饲料,模型组和干预组均饲以高脂饲料。对照组和模型组均给予普通的饮用水,干预组给予含1%甜菜碱的饮用水。干预12w和18w后,试剂盒测定肝脏TG浓度;肝组织苏木素和伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察组织形态学变化;反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测肝组织脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase, FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase, ACC)、脂肪分化相关蛋白(adipose differentiation-related protein, ADRP)、过氧化酶体增殖物激活α受体(peroxisome proliferator-activated receptors α, PPARα)和微粒体甘油三酯转运蛋白(microsomal triglyceride transfer protein, MTTP)mRNA表达水平;Western blot检测肝组织MTTP蛋白表达水平。

 结果显示,干预12w后,与对照组相比,模型组小鼠肝脏TG水平明显上升(P<</SPAN> 0.01),PPARα和MTTP mRNA表达水平明显下降(P<</SPAN> 0.01);与模型组相比,1% 甜菜碱干预组小鼠肝脏TG水平、ACC和ADRP mRNA表达水平显著下降(均为P<</SPAN>  0.01),及PPARα和MTTP mRNA表达水平呈上升趋势(P<</SPAN> 0.05)。干预18w后,与对照组相比,模型组小鼠肝脏TG水平、FAS、ACC和PPARαmRNA表达水平差异无统计学意义,ADRP和MTTP mRNA表达水平明显下降(均为P <</SPAN> 0.05);与模型组相比,1%甜菜碱干预组小鼠肝脏TG水平明显下降(P <</SPAN> 0.01),PPARα和MTTP mRNA表达水平明显增加(均为P<</SPAN> 0.01)。HE染色结果显示,干预组脂肪变性较模型组明显减轻。

 从而得出结论:甜菜碱通过调节肝脏脂代谢相关基因的表达,影响TG水平,对高脂饮食诱导NAFLD小鼠具有肝损伤保护作用。

素材来自微博。甜菜碱生产厂家www.sdefine.cn

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